Nomada Q : terapia molecular

terapia molecular

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Investigadores pertenecientes Centro de Regulación Genómica en Barcelona dirigidos Manuel Mendoza, jefe del grupo Citoquinesis y Segregación de Cromosomas, junto con Yves Barral, en el ETH de Zurich, han descrito un mecanismo que se encarga de adaptar las secuencias de cromosomas durante la division celular, este descubrimiento tiene importantes implicaciones en relación a la comprension del proceso de division celular y de la influencia que tiene cuando no se ejecuta correctamente.

Este sastre molecular es una proteína denominada Aurora B, que cumpliria la función de tomar las medidas a las secuencias de cromosomas en relación al tamaño de la célula donde se integrara, este mecanismo que se pone en marcha después de que a nivel celular se haya producido la duplicación del ADN, divide el material genético entre las dos células resultantes, para que esta division celular se complete con éxito se requiere la mediación de la proteína Aurora B realiza la medición y partición del ADN en estructuras de cromosomas que deben compactarse hasta adaptarse al tamaño de la célula.

Este hallazgo lo realizaron empleando levadura donde los investigadores observaron como las secuencias de cromosomas mas largas se reducían proporcionalmente al tamaño de la célula resultante de la division celular, y que en esta fase del proceso intervenía la proteína Aurora B, el ADN o material genético no se mutila pues eso implicaría una perdida de información genética, se compacta hasta adaptarse al tamaño que presenta la nueva célula.

Según los responsables sus descubrimentos revela que la medida de los cromosomas no viene sólo determinada por su contenido en ADN. Las células pueden medir los cromosomas rápidamente mientras se distribuyen para la división y pueden cambiar su nivel de empaquetado, lo que explicaría el mecanismo de division celular en los organismos pluricelulares porque algunas células son más pequeñas que otras aunque, obviamente, contienen el mismo ADN, estas células compactan más sus cromosomas adaptandolos.

Además también sugieren que sus resultados podrían explicar por qué algunas células cancerígenas pueden proliferar con éxito. A menudo, el cáncer viene acompañado por un tipo de mutaciones cromosómicas llamadas translocaciones. En estas mutaciones, el fragmento de un cromosoma, pasa a formar parte de otro cromosoma. Al contener fragmentos que no les pertenecen, los cromosomas resultantes de estas mutaciones son más largos de lo normal, igual que los cromosomas que han construido los investigadores en células de levadura.

En una investigación realizada por los Departamentos de Biología Celular, Neurobiología y Psiquiatría y Ciencias del Comportamiento de la Duke University, Durham y el Laboratorio de Neurobiología del Instituto Nacional de Ciencias de Salud Ambiental, Institutos Nacionales de Salud, Research Triangle Park, en Carolina del Norte (Estados Unidos), han indentificado un gen que estaría implicado en el mecanismo que regula la formacion de sipnasis en relación a la memoria y el aprendizaje, este descubrimiento podría tener una vinculacion con los síntomas que presentan las personas con déficit psíquico.

En el estudio realizado in vitro con neuronas donde observaron como las neuronas a las que se le añadió el gen WRP generaba mas actividad en la formacion de filopodios (Los filopodios, so prolongaciones finas en la expansión terminal del extremo axónico, que se forman y desaparecen rápidamente y entre los cuales se encuentran los lamelipodios, que son expansiones laminares.), esto aumento la actividad sipnatica en el cono de crecimiento axónico de las neuronas.

En un ensayo posterior realizado con dos grupos de ratones, en el primer grupo los ratones portadores del gen WRP precisaban de menos para reconocer el objeto que se les había mostrado previamente, que los ratones que formaban en el segundo grupo knock-out necesitaban el mismo periodo de tiempo independientemente de que conociesen o no el objeto (en el siguiente vídeo se muestra el comportamiento de una ratón salvaje, que pasa mucho más tiempo explorando un objeto que nunca ha visto antes y poco tiempo con el objeto que ya conoce).

Los investigadores conocían por investigaciones anteriores que el gen WRP representaba un papel en la actividad psinatica, pudiendo determinar su reducción un vínculo con retraso mental grave en humanos. Sin la presencia del gen WRP, en última instancia, las neuronas eran defectuosas en la fabricación de filopodios, lo que significaba que que el número correcto de las conexiones psinaticas se reducían.

Según el profesor Scott Soderling, asistente en el Departamento de Biología Celular de Duke y uno de los firmantes del estudio "Hubo una notable diferencia entre los grupos de ratones", "Los ratones sin WRP presentaban dificultades para aprender y una menor capacidad para memorizar en diferentes experimentos típicos de memoria.

" Debido a que las sinapsis excitadoras que estamos estudiando la forma de sus conexiones inmediatamente después del nacimiento en seres humanos, pensamos que estas vías específicas, incluso puede ser una oportunidad para la intervención temprana después del nacimiento", dijo Soderling. "Las anomalías en este tipo de sinapsis se han relacionado con retraso mental, y también a la esquizofrenia y el síndrome de alcoholismo fetal, donde hay anomalías que más tarde podría afectar el aprendizaje y la memoria."

El ser humano es el único ser vivo que tropieza dos veces en la misma piedra, pese al que posee la capacidad para memorizar mas evolucionada del reino animal, también es cierto que el grado de actividad intelectual y desarrollo social en el ser humano es mas elevado, precisando recursos cognitivos mas elevados que a largo plazo contribuye a una oxidación de los mecanismos implicados en los procesos de memorización, a esto hay que añadirle que la esperanza de vida aumentado sobre todo en los países desarrollados, circunstancia desconocida hasta ahora y esta estrechamente relacionada con el aumento de enfermedades como el deterioro cognitivo o el Alzheimer.

En los resultados presentados por investigadores pertenecientes al Instituto de Ciencia Weizmann en Rehovot (Israel), han descubierto como potenciar la capacidad memorizacion, mediante la estimulación de una enzima identificada como quinasa M zeta (PKMz), y que representaría un papel clave en los procesos relacionados con la memoria que se dan en la región de la corteza insular del cerebro.

El equipo de científicos dirigidos por el doctor Reut Shema, observaron el comportamiento de los roedores a los que previamente se les había administrado la enzima quinasa M zeta (PKMz), mejorando su capacidad retentiva en pruebas especificas de orientación espacial, incluso si los recuerdos se habían generado previamente a la administración de la solución. fortaleciendo el circuito donde se expresa la enzima quinasa M zeta (PKMz).

Este descubrimiento abre una nueva vía de investigación en el desarrollo de tratamientos para tratar la amnesia y las enfermedades relacionadas con la pérdida de memoria asociada a la edad.

Dependiendo de las características del cancer que se diagnostique el protocolo para su tratamiento es diferente, no existen casos iguales, los tratamientos tienden a ser cada vez mas específicos, dependiendo de las características del tumor y el grado de evolución el especialista adoptara una estrategia mas conservadora o insistirá en la realización de pruebas hasta poder concretar el mejor régimen farmacologico y terapéutico para conseguir los mejores resultados en la superación del cancer.

Dos investigaciones realizadas una por firma biotecnologica Genentech Inc (San Francisco) y la otra en el Centro Médico Diaconesa Beth Israel (Boston), han descubierto como la carencia de un supresor tumoral identificado como FBW7 estaría relacionado con la respuesta de determinados procesos oncologicos a los farmacos antitumorales específicos.

En la primera dirigida por Ingrid Wertz de San Francisco, los científicos observaron como en el cancer de ovario la perdida del supresor FBW7 estaría correlacionado la actividad de la proteína prosupervivencia MCL1, determinando la respuesta a las quimioterapias de antitubulina como el taxol y la vincristina, produciendo un efecto inverso en el progreso tumoral.

En la segunda investigación desarrollada en Boston y liderada por Wenyi Wei observaron este mismo fenómeno pero en relación a leucemia linfoblástica de células T, como la inactividad del supresor tumoral FBW7 condicionaba la respuesta farmacologica en relación a la eiminacion de la de las proteínas que forman parte de la familia BCL2.

Del resultado de los estudios se desprende que antes de planificar la estrategia farmacolegica a aplicar, estaría indicado realizar estudios moleculares a los pacientes que estén diagnosticado de estos procesos cancerigenos, para determinar que protocolo terapéutico es el que puede obtener mejores resultados.

Empleando un vector como correo que transporta los farmacos que se administran habitualmente en las sesiones de quimioterapia y radioterapia, investigadores pertenecientes al Laboratorio de Física Médica e Imagen Molecular, creado por la UNAM y el Instituto Nacional de Cancerología (INCan) en Mexico, han conseguido desarrollar un método que actúa solamente sobre las células canceriguenas, evitando dañar el tejido celular sano, reduciendo los efectos tóxicos que padece el paciente con cancer tras ser sometido a sesiones continuas de quimioterapia y radioterapia.

En el diseño del vector se empleo un liposoma que no es mas vesícula coloidal de a escala manométrica formada por moléculas anfifílicas, que al entrar en contacto con un elemento liquido se agrupan generando esferas donde se puede depositar el farmaco, que posteriormente sera transportado a la zona canceriguena donde actuara seleccionando las células tumorales, liberando en su interior el farmaco, evitando dañar las células sanas.

Este liposoma representaba un cuerpo extraño en el organismo del paciente, pudiéndose presentar una respuesta de origen inmune que lo rechazara, tras varios ensayos el equipo dirigido por el doctor Luis Alberto Medina Velázquez, probaron con compuestos vegetales (en este caso la soja), observandose como el organismo no producía una señal de rechazo y como el fármaco queda protegido dentro de él, reduciendose la posibilidad de reacciones químicas e inmunológicas dentro del cuerpo, y disminuyen la toxicidad y su rápida eliminación.

Llegado a este punto tras cinco años de investigación, el siguiente paso es aumentar la especificad del liposoma que evite la permeabilidad de la vasculatura que se produce en la evolución del tumor, con este fin se ha anticuerpo anadidomonoclonal en la superficie del liposoma, escogiendose como candidato al Receptor del Factor de Crecimiento Epidérmico (EGFR, por sus siglas en inglés), que se expresa en mayor proporción en la superficie de diferentes tipos de células cancerosas.

Otra vía de investigación es desarrollar un liposoma híbrido que transporte en su interior un tratamiento combinado de radioterapia y quimioterapia, para realizar esta técnica se ha pensado emplear radionúclidos terapéuticos, mas concretamente Tecnecio 99m y el conocido Renio 188 en ambos los resultados invitan al optimismo, aunque hay que seguir con los ensayos para perfeccionar esta posibilidad.

Una vez marcada la formulación liposomal de cisplatino con radionúclidos, el investigador universitario espera ver en una siguiente fase su biodistribución y respuesta terapéutica en un modelo tumoral en animales transgénicos (ratones). Quizá en tres años más, con recursos, se podrán hacer los estudios clínicos en pacientes con la formulación liposomal de cisplatino, con el anticuerpo monoclonal y con los radionúclidos terapéuticos, o desarrollemos tecnología para desarrollar tratamientos menos invasivos en la lucha con el cancer.

En investigación genética para que se resultados positivos, se necesitan de muchos recursos tanto humanos como económicos que hagan de catalizador de proyectos cuyos resultados se traduzcan en estrategias terapéuticas, que redunden en beneficio de las enfermedades a las que van destinadas y en ultima instancia a los pacientes.

Tratándose de un área todavía en ciernes como es la terapia genica o molecular que tantas expectativas ha generado desde que se conoce su enorme potencial para tratar todo tipo de patologías la espera para muchas enfermedades o lesiones cuyo pronostico es cuando menos es reservado como en el caso de los episodios por accidente cerebral o ictus, en el que los tratamientos se limitan a la administración de un anticoagulante, de cuya evolución clínica depende el tiempo transcurrido entre el episodio de ictus y la atención dispensada.

Observandose en la mayoría de los casos secuelas de mayor o menor consideracion que inciden en la calidad de vida del paciente, son importantes los resultados presentados por el neurocientifico Tadeusz Wieloch perteneciente al Laboratorio para Investigación Cerebral Experimental de Lund (Suecia), que en colaboración con investigadores han descubierto la formula por la que estimular una proteína localizada en el cerebro llamada receptor sigma-1, cuyo efecto es regenerar las áreas dañadas tras sufrir el episodio por ictus.

Este avance tiene importantes implicaciones en la búsqueda de estrategias terapéuticas que reviertan los daños provocados tras sufrir un ictus, en la recuperación cerebral durante el periodo crítico después del daño, los primeros seis meses tras producirse el accidente, ha sido producto de quince años de intensa investigación, en los que tras muchos ensayos consiguieron identificar la proteína sigma-1 y elaborar un método por el que su presencia aumentara facilitando que reparara la lesión.

Esto se consiguió utilizando un modelo animal al que previamente se le indujo un ictus, seguidamente se dividió el grupo de ratones con ictus, al primer grupo se le encerró en un caja normal, para el segundo grupo se preparo una caja con el propósito de que los ratones estuvieran a estímulos complementarios. Tras analizar los resultados de los ensayos se observo que los ejemplares pertenecientes al grupo de ratones que habían estado expuestos a un escenario estimulante, presentaban una mayor concentración de la proteína sigma-1 clave en la regeneración de las lesiones producidas tras sufrir un ictus cerebral.

Según los responsables de la investigación si los ensayos efectuados en humanos por una farmaceutica japonesa obtiene resultados análogos, podríamos haber una diana terapéutica para las secuelas del ictus cerebral con garantías de recuperación.

La causa principal de la enfermedad neurodegenerativa de Parkinson es la pérdida de dopamina que se localiza en la materia gris del cerebro, lo que provoca los síntomas característicos de esta enfermedad incapacitante léase temblores, lentitud de movimientos, rigidez y dificultad para mantener el equilibrio. A día de hoy el único tratamiento que ofrece garantías es la administración de fármacos con el propósito de reequilibrar los niveles de dopamina en el paciente, pero la administración de dopamina no evita la perdida de las células que la producen.

Diversos estudios había demostrado que una toxina natural que produce el cerebro identificada como dopal estaba estrechamente vinculada a la de los niveles de reducción de neuronas de dopamina cerebrales, ahora ese mismo equipo de investigación perteneciente a la Universidad de Saint Louis, en Estados Unidos, dirigidos por el profesor W. Michael Panneton, ha demostrado en un modelo animal como el aumento de dopal representa un papel clave en la reducción de los niveles de dopamina.

Se conocía que para que este desorden neurológico conocido como Parkinson tiene que haber una perdida mínimo del ochenta por ciento de dopamina, lo que han observado los científicos en ratones a los que se les indujo un aumento de dopal, es que el exceso de presencia de esta toxina propiciaba la auguración de una proteína que se encuentra en todo el área cerebral llamada alfa-synuclein, provocando la reproducción de dopal, causante de la perdida de dopamina.

Es este efecto de retroalimentación seria la causa que provocaría la descompensación celular que provocaría la muerte acelerada de las células que producen dopamina, convirtiéndose en causante de la enfermedad. Este descubrimiento podría traducirse en una nueva diana terapéutica para tratar los síntomas de esta enfermedad neurodegenerativa.

En la actualidad los tratamientos para trata la esquizofrenia suelen tener grandes contraprestaciones tanto para los pacientes que la padecen como para sus familiares que conviven con ellos, en un alto porcentaje de los casos su efecto se limita a controlar los síntomas de las enfermedad alucinaciones, ilusiones y pensamientos obsesivos, que según avanza la enfermedad son los causantes del deterioro tanto cognitivo, como psicológico y afectivo, teniendo un fuerte impacto en su vida social viéndose obligado el afectado a renunciar a su trayectoria profesional, además de convertirse en objeto de estigmatización por parte del tejido social donde desarrolla su vida.

A día de hoy se conoce que posiblemente entre sus causas se encuentren causas ambientales y factores genéticos además de que existe la posibilidad de que se herede en aquellas personas que tienen un familiar en primer grado con el trastorno, como un padre o hermano. A partir de estos conocimientos los investigadores están priorizando su estrategia con el propósito de establecer las causas genéticas implicadas en el desarrollo de la esquizofrenia.

Dirigidos por el doctor Jonathan Sebat investigadores pertenecientes a la Universidad de California en San Diego (Estados Unidos), han identificado una nueva mutación genética asociada a la enfermedad de la esquizofrenia, se trata de la proteína 2 del péptido intestinal vasoactivo (VIPR2) que se encuentra en el sistema nervioso, incluido el cerebro, los vasos sanguíneos y el tracto gastrointestinal. además de colaborar en la actividad y formación de neuronas en el cerebro.

Para llegar a esta conclusión los investigadores analizaron los expedientes tanto de individuos sanos como de pacientes que presentaban diferentes grados de esquizofrenia, observando como en la punta del cromosoma 7q de los pacientes con la enfermedad presentaban una tasa hasta catorce veces superior respecto a los individuos sanos.

Estos resultados sugieren la correlación entre la señalización y el impacto que tiene sobre la expresión del neuropeptido VIPR2, en los análisis que se efectuaron a lo pacientes se midieron la expresión de VIPR2 constatando que los mayores individuos mostraban mayor presencia del gen VIPR2 al igual que una mayor actividad en su receptor.

En la presentación del estudio que se ha publicado en Nature, los responsables de la investigación confirmaron que este descubrimiento de la medicina genómica puede convertirse en una diana terapéutica de gran importancia en el tratamiento y curación de la esquizofrenia.

En una investigación en la que han colaborado científicos pertenecientes a los Departamentos de Neurosciencia de la, Case Western Reserve University y al DepartmentoRegenerativa del Instituto Athersys en la ciudad Cleveland, Ohio (Estados Unidos) de Medicina , han demostrado que la administración de un tipo de células conocidas como células progenitoras adultas multipotenciales (MAPS) tras producirse una lesión en la medula espinal estimula la regeneración del tejido neuronal de la zona afectada.

Este recientemente estudio corroboraría la tesis de que las células progenitoras adultas multipotenciales (MAPS), tienen la capacidad de activar procesos regenerativos. Para realizar el estudio se empleo un roedor al que previamente se le había inducido una lesión medular, se observo como inhibe la muerte axonal evitando la retracción neuronal modulando la respuesta inflamatoria.

La muerte regresiva axonal por macrófagos representa un desafío adicional para la regeneración de axones después de la lesión de la médula espinal. Las células madre de adultos adherentes se sabe que tienen capacidad inmunomoduladora, pero su potencial para mejorar este proceso relacionado con la inflamación no ha sido investigado.

El vehículo por el que interviene en la respuesta inmune las células progenitoras adultas multipotentes (MAPC) son los macrófagos provocando una disminución significativa de la proteína MMP-9 la liberación de los mismos, lo que impide la inducción de la muerte regresiva axonal. MAPC también inducen un cambio en los macrófagos de un M1 y M2, además de tener un papel clave en la estimación de las neuritas distróficas.

Estos estudios preliminares demuestran primero que la utilizacion de células progenitoras adultas multipotentes (MAPC), pueden convertirse en una pauta con el objetivo de desarrollar terapia regeneritavas en relación con la lesión medular, y segundo que su ejercen influencias positivas como inmunomodulador y en la actividad de los neurotróficos.

En una investigación dirigida por el doctor Domingo F. Barber y su equipo pertenecientes Biotecnología del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) en España, han conseguido desarrollar una técnica mediante la que empleando nanoparticulas magnéticas cuyo principio activo es el interferón gamma, actúa sobre las células tumorales evitando dañar el resto de las células.

Los ensayos realizados empleando un modelo animal tenia como objetivo encontrar nuevas vías terapéuticas en la lucha contra el cáncer potenciando el sistema inmunologico, una disciplina inmunoterapia antitumoral que esta adquiriendo una gran relevancia entre los investigadores biomédicos por la diversidad de posibilidades que ofrece en el tratamiento personalizado de los pacientes con distintos tipos de cáncer.

Siguiendo esta pauta y a raíz del descubrimiento de las citoquinas proteina cuya función consiste en regular la expresion de diferentes procesos celulares, entre los que se encuentra principalmente los pertenecientes al sistema inmunologico, entre las que se encuentra el interferón gamma. Lo que han observado los investigadores es como al administrar nanoparticulas magnéticas cargadas con interferón en ratones con cáncer, tras se dirigidas mediante la aplicacion de un imán a la zona donde se localizaba las células tumorales, provocando una respuesta inmune mediante la producción de interferón.

Esta nueva estrategia terapéutica ensayada en ratones y patentada por los investigadores del CSIC, se caracteriza por ser selectiva con la células canceriguenas efectuando una discriminación positiva celular, evitando perjudicar al resto del tejido celular. En la actualidad para tratar la mayoría de los procesos tumorales se emplea una combinacion compuesta por principalmente por radioterapia o quimioterapia, mas un complemento farmacologico, cuyos efectos secundarios el el debelitamiento del tejido celular en su conjunto.

Tanto en tumores generados mediante inyección de células tumorales como los producidos por sustancias químicas, los resultados obtenidos sugieren que este sistema podría ser de gran utilidad para el tratamiento, no sólo de tumores, sino de cualquier otra enfermedad en la que sea necesario la administración local de medicamentos, sin generar efectos secundarios en otras regiones.

Debido al aumento de demanda de órganos para transplante, a lo que hay que añadir el hecho de que cada vez hay menos donantes como consecuencia de la reducción de los accidentes de trafico y el alto grado de rechazo en la fase de pos operatorio, cada vez es mas complicado satisfacer la demanda de organos destinados a receptores que en muchos casos tras formar parte de las listas oficiales durante largas temporadas, deciden recurrir al trafico de órganos que les proporcione ese ansiado órgano que sea compatible, o en el peor de los casos antes de recibir la noticia de que dispone de un órgano compatible.

Una de las especialidades donde mas patente se hace esta escasez de órganos, es en la búsqueda de donantes de hígado, para subsanar insuficiencias hepáticas. Una de las vías de estudio con mas posibilidades de concretar terapias que equilibren este déficit es la regeneración de tejidos en este caso para sustituir los hígados de donantes.

En este sentido los resultados presentados por el Laboratorio de Ingeniería Tisular y Trasplante Celular del Departamento de Hepatobiliaridad y Cirugía de Trasplante del Centro Médico Universitario de Hamburgo en Alemania son prometodores en la estrategia de sustituir el trasplante tradicional de hígado, por un órgano hepático desarrollado a partir del cultivo de tejido celular extraído del propio donante.

Utilizando una matriz fabricada con un material similar al que se emplea para realizar suturas, el equipo de científicos dirigidos por el doctor Joerg-Matthias Pollok, ha logrado cultivar células hepaticas con el que se ha conseguido un órgano que podría servir de órgano provisional hasta la recepción de un hígado compatible con el del paciente que se va a someter a trasplante.

Tras seleccionar a doce voluntarios se les extrajo células hepáticas que posteriormente se cultivaron durante dos días en laboratorio, se observo como las células hepáticas formaban lineas celulares conocidos como esferoides que finalmente colonizaron la matriz multiplicándose en las jornadas siguientes.

Este ensayo confirma el extraordinario potencial y la facilidad de las células hepáticas en el desarrollo de terapias regenerativas, en la búsqueda de alternativas al tranplante de órganos, para patologías de orden hepático o pacientes que presentan alteraciones metabolicas.

En el ultimo documental producido Gentle Machines para el Movimiento Zeitgeist, ha sido dirigido como en las dos secuelas precedentes por Peter Joseph confundador junto al arquitecto visionario, ingeniero y activista Jacque Fresco, de esta iniciativa ciudadana de carácter global que propone una transformación del modelo social mediante la enseñanza de valores basados en el conocimiento científico, la ecología, el desarrollo emocional del individuo, la conciencia espiritual y la optimizacion de los recursos naturales de forma sostenible.

Titulado Zeitgeist: Moving Forward, se estreno oficialmente el 15 de Enero en mas de sesenta países simultaneamente, la cinta con una duración de mas de dos horas y media continua las senda marcada por las dos entregas precedentes. Tras una breve introducción, se suceden tras el enunciado correspondiente las manifestaciones y opiniones de personalidades del mundo científico principalmente, poniendonos en antecedentes sobre los diferentes temas que trata el film.

En el transcurso de la película al expectador tiene la oportunidad de reflexionar sobre los diferentes escenarios que se pueden generar, dependiendo de las decisiones que tomemos en relación a la capacidad que tenemos como seremos humanos para adquirir conocimientos y aplicarlos en beneficio de la humanidad. En lo que pretende ser un toque de atención contra el deterioro del tejido tanto social como económico, debido al sistema de valores que esquilma recursos y convierte este mundo en insostenible. Rodado en ingles, cuenta con soporte para poderse ver con subtítulos en múltiples idiomas.

Hasta ahora se pensaba interferones del tipo I y mas concretamente una molécula perteneciente a esta familia conocida como IFN-alfa inhibían la expansión tumoral en el melanoma, pero en la presentación de los resultados de una investigación realizada en el Instituto Nacional del Cáncer en Bethesda (Estados Unidos) y dirigida por el doctor Glenn Merlino, que el cancer de piel cuyo origen es el exceso de exposición a la denominada radiación ultravioleta podría estar desencadenada debido a la alteración de unos leucocitos llamados macrófagos, que producen IFN-gamma y promueven el desarrollo del melanoma.

En el ensayo realizado se utilizo un modelo animal al que se expuso a radiación ultravioleta, se descubrió una casuabilidad que determinaba la expresión tumoral del melanoma, observandose como la concentración de macrofagos estimulaban la actividad de la citoquina IFN-gamma aumentando su presencia y por lo tanto convirtiendose en una via de señalizacion del cancer de piel desconocida hasta ahora.

El interferón gamma (IFN-γ), también llamado interferón inmunitario o de tipo II, es un tipo de citoquina producida por los linfocitos T y natural killer (NK) cuya función más importante es la activación de los macrófagos, tanto en las respuestas inmunitaria innatas como las respuestas celulares adaptativas.

Este nuevo descubrimiento podría representar un cambio en la estrategia en la búsqueda de terapias y tratamientos desarrollados a partir de dianas oncogenicas a partir de la señalizacion habilitada de la citoquina IFN-gamma, que inhiban la célula tumoral.

Investigadores del Imperial College de Londres (Gran Bretaña) han descubierto un mecanismo molecular clave implicado en la respuesta del sistema inmunologico, este hallazgo podría tener aplicaciones terapéuticas en el desarrollo de farmacos y terapias con el objetivo de tratar enfermedades cuyo origen se encuentra en una respuesta excesiva del sistema inmunologico como son artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, lupus o esclerosis múltiple.

El sistema inmunologico es el mecanismo por el que el organismo activa una respuesta defensiva frente a las infecciones que deterioran los diferentes órganos que compone el cuerpo humano, lo que se ha descubierto en los ensayos dirigidos por la doctora Irina Udalova del Instituto Kennedy de Reumatología en el Imperial College es que el bloqueo de una proteína identificada como IRF5 inhibe la respuesta excesiva en la inflamacion provocada por la enfermedad de la artritis reumatoide.

En concreto lo que han descubierto en los ensayos es como la proteína IRF5 regula la expresión de la células blancas conocidas como macrófagos, que son las encargadas de estimular o reducir la inflamacion mediante la liberación de señáles químicas que activan la respuesta inmune, por lo tanto la proteína IRF5 cumpliria la función de activar o desactivar molercularmente los macrófagos en la respuesta inflamatoria.

La linea de investigación desarrollada consistió en una prueba in vitro en la que emplearon virus modificados con el propósito de introducir copias extra de la proteína IRF5 en macrófagos cultivados en probetas, confirmando las proyecciones del experimento los macrófagos promovieron la activación de la respuesta inmune aumentando la inflamacion.

Posteriormente se repitió el experimento usando un modelo animal modificado genéticamente para impedir que produjera el gen IRF5 observandose una menor respuesta del sistema inmunologico, inhibiendo la actividad de la actividad química celular promovida por los macrófagos.

Estos resultados sugieren que la proteína IRF5 representan un papel fundamental en el origen de las enfermedades auto inmunes, y en la modificacion de la conducta de los macrófagos células encargadas de alterar la señal en el comportamiento de la respuesta inflamatoria.

Científicos la Universidad de Missouri-Columbia (Estados Unidos) dan el primer paso en el objetivo de desarrollar prótesis biológicas a partir de células del receptor en el que se va a implantar la articulación, este avance revolucionario se ha logrado utilizando en un modelo animal el cual respondió perfectamente al tratamiento con el que se evitaba el rechazo de la prótesis biológicas injertada.

Los conejos que se seleccionaron para el experimento presentaban un deterioro en los cartílagos severo para estos casos el pronostico es reservado y el alcance de las lesiones suele ser irreversible. Lo que hicieron los investigadores fue crear cartílagos nuevos a partir de lineas celulares del propio animal, tras el periodo de cultivo en laboratorio la matriz elaborada con factores de crecimiento fue implantada en el receptor.

Este factor de crecimiento actúa como un imán que atrae a las células del receptor de la prótesis que son las que se encargan de regenerar en este caso los cartílagos del conejo, este periodo puede variar según la parte del cuerpo que se pretenda tratar en su regeneración. Los conejos que fueron objeto de observaciones periódicas desarrollaron completamente las articulaciones tratadas tras cuatro meses de seguimiento, observandose una recuperación completa de la movilidad motora, que comparada con los animales que habían sido transplantados con prótesis tradicionales, reflejo una recuperación notablemente superior.

El implante realizado de la prótesis biológica implico aplicar una criterios epigeneticos, esta personalizacion celular es crucial para evitar que el sistema inmune del receptor rechace el implante biológico, por eso es importante antes de realizar la intervención por la que se implantara la prótesis biológica, realizar un análisis genético del receptor que evite contratiempos.

En la presentación realizada por el profesor James Cook no podía ocultar su satisfacción ante los excelentes resultados logrados, llegados a este punto declaro la estrategia se encamina en conseguir que las autoridades sanitarias estadounidenses (FDA), otorguen los permisos pertinentes para proseguir con los ensayos clínicos con especies mas grandes.

En una investigacion realizada por el Departmento de Neurologia de la Universidad Thomas Jefferson en Philadelphia (Estados Unidos), consiguieron recuperar parcialmente las funciones tanto motoras como cognitivas en ratones que se les habia inducido un accidente cerebrovascular, tras ser sometidos transcurridas 24 horas a un transplante de celulas madre procedentes de la del estroma de la médula ósea (MSC).

Dirigido por los doctores Rosenwasser R y Iacovitti L, en el estudio se observo como los ratones mostraron signos de mejoria de las funciones motoras tan solo un dia despues de administrarles la solucion de celulas madre del estroma de la médula ósea (MSC), esta recuperacion coincidio con la con la activación de la microglía y el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos.

En este estudio, se han evaluado los efectos de la administración sistémica en modelo animal de células madre del estroma de médula ósea (MSC) en la primera fase tras la oclusión de la arteria cerebral, se produjo un aumento en la sangre de citoquinas / factores de crecimiento, y como repercutia favorablemente en el comportamiento motor de los roedores. La expresión de citoquinas sangre / quimiocinas (IL-13, MMP2, MIP) y factores de crecimiento / receptores (VEGF, neuropilina, EPOR, TROY, NGFR, RAGE) fueron modificados después de la administración del MSC.

Aunque se ignoran cuales son los factores implicados en la recuperacion de las capacidades motoras de las ratas que tras inducirles un accidente cerebrovascular y administrarlas células madre del estroma de médula ósea (MSC), los responsables consideran que es muy factible la influencia de las células gliales activadas en el restablecimiento de la movilidad.

La administración sistémica temprana de MSC alogénica o xenogénica poco después de accidente cerebrovascular experimental produce una recuperación estructural-funcional en el cerebro que se correlaciona con un aumento de las células de cerebro activadas y los cambios en las citoquinas circulantes y factores de crecimiento. Las células madre por lo tanto, pueden inducir una respuesta importante neuroprotectora y/o de regeneración en el organismo huésped.

En una investigación realizada por un equipo de científicos de Instituto Gladstone para las Enfermedades Neurológicas, de San Francisco, Estados Unidos, han descrito un nuevo mecanismo asociado a la perdida de memoria en la enfermedad de Alzheimer, en el que estaría implicadada una enzima como EphB2, este hallazgo abre la puerta a nuevo tratamientos y terapias para tratar esta enfermedad neurodegenerativa.

En el estudio se emplearon ratones modificados genéticamente en los que previamente se habían reducido los niveles de la molécula EphB2, observandose como el comportamiento de los roedores era equiparable a los pacientes con enfermedad de Alzheimer, un deterioro progresivo de las funciones cognitivas, y de la capacidad para memorizar, además de presentar dificultades para la orientación espacial.

Además los investigadores descubrieron la relación entre la disminución de la enzima EphB2 y el aumento de presencia de la beta amiloide, este déficit de Ephb2 se atribuye al aumento de la actividad de la proteína amiloide en los centros donde se gestiona de memoria, este bloqueo en las conexiones neuronales se produce porque la proteína EphB2 jugaría un papel en la neurotramision, y como consecuencia de la captura de EphB2 por parte de la beta amiloide se produce una reducción de las condiciones neuronales, lo que conduce a un deterioro de la memoria.

En el transcurso de los experimentos los investigadores regularon la concentración de EphB2 aumentando su presencia en los circuitos neuronales implicados en los mecanismos de la memoria, debido a ello el comportamiento de los ratones se estableció, experimentando una mejoría sustancial en su capacidad para memorizar tareas cotidianas.

Pese a las implicaciones que puede tener este descubrimiento en la estrategia para desarrollar nuevas tratamientos y terapias que permitan revertir el deterioro en la capacidad en los enfermos de Alzheimer, diferentes expertos han declarado que todavía es prematuro para establecer el alcance practico en el abordaje del déficit de memoria en la enfermedad de Alzheimer.

Gracias a la utilización de una nueva tecnología que permite una exploración mas eficaz de mutaciones genéticas precisando de menos cantidad de muestra con células modificadas genéticamente, lo que facilita la identificación de anomalías en las líneas celulares. Investigadores de pertenecientes al departamento de Genes y Cáncer del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (Idibell), dirigida por la doctora Montse Sánchez-Céspedes han identificado la mutación del gen SMARCA4 asociado al cáncer de pulmón.

Este descubrimiento que ya se había realizado in vitro empleando líneas celulares, se ha logrado tomando como muestra tejido tumoral extraído de pacientes con cáncer con representa un avance significativo en la busque de terapias mas eficaces en el tratamiento del cáncer de pulmón.

Además hay que tener en cuenta que la mutación en el SMARCA4 es la causa de alrededor del ochenta por ciento de los casos que se diagnostican anualmente por cáncer, con una tasa de mortalidad cuya índices de mortalidad son de los mas elevados debido a la limitación de herramientas diagnosticas que posibiliten el detectar las variantes genéticas que lo originan, y por lo tanto un tratamiento personalizado del proceso tumoral.

La estrategia en la lucha contra el cáncer de pulmón desde el punto de vista medico pasa por desarrollar tratamientos antitumorales que produzcan proteínas BRG1 que faciliten la eliminación de las células tumorales afectadas.

Un estudio realizado por investigadores del Laboratorio de Biología Molecular del Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Universitari i Politècnic La Fe de Valencia dirigido por Eva Esteban, ha confirmado la correlación tanto hereditaria como de desarrollar cáncer de mama y ovario en mujeres que posean los genes BRCA1 y BRCA2.

El estudio uno de los mas completos realizados hasta la fecha, contando con la participado de un total 525 voluntarios divididos en dos grupos 129 de casos índice (primer miembro de la familia que se somete a un análisis genético) y 396 familias con casos índices con mutación en los genes BRCAs, arrojando resultados diferentes en función del perfil familiar.

De los datos que ofrece este estudio realizado en el ámbito de la comunidad autónoma Valencia se desprende que en aquellas unidades familiares en cuyo seno cuentan cuenta con tres miembros que han padecido cáncer de mama presentan hasta un 77% de mutaciones geneticas y del 33% en unidades familiares en las que se dan casos tanto de cáncer de mama como de ovario.

Pero quizás el apartado mas interesante del estudio es el que muestra la relación de poseer los genes BRCAs mutados y el incremento de posibilidades de padecer tanto de cáncer de mama como de ovario en función de la edad, independientemente del gen BRCA donde se detecte la mutación, oscilando entre un 50% y un 70%, a partir de los cincuenta años.

La identificación de un fármaco capaz de revertir el declive en el envejecimiento inmunológico, conocido como inmunosenescencia, es la culminación de años de investigación llevado a cabo por Edward J. Goetzl, MD, en la UCSF y el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento, de (EE.UU) la forma en que los niveles de citoquinas varían con la edad, la forma en que varía según el género, son cuestiones que hay que responder. Su equipo ha identificado un medicamento existente que restaura los elementos clave del sistema inmune que, cuando sus índices se descompensa, provocan una disminución constante en la inmunidad y la salud con la edad.

El equipo halló que dosis muy bajas de un fármaco conocido como la lenalidomida pueden estimular el sistema inmune, la producción que disminuye durante el envejecimiento, y volver a equilibrar los niveles de varias citoquinas clave - proteínas inmunes que, o bien atacan a los virus y las bacterias o la inflamación causa que lleva a una disminución general de la salud.

El estudio inicial, que fue diseñado para definir el rango de dosis de esta terapia en un grupo de 13 pacientes, podría dar lugar a una píldora diaria para aumentar la inmunidad en los ancianos. Los datos aparecerán en la edición de enero de la revista Clinical Immunology.

"Nadie está hablando realmente de la longevidad y la esperanza de vida ahora, sino del estado de salud '", dijo Goetzl, director de la UCSF, que se centra en el desarrollo de nuevos diagnósticos y tratamientos para enfermedades alérgicas e inmunológicas.

Si, a los 50 años, sus niveles de citoquinas son los mismos que se encontraban cuando tenían 25, es probable que mantenerse unas condiciones saludables aceptables a medida que envejece. Pero si por el contrario los niveles de citoquinas disminuyen tenemos que hacer algo al respecto.

En 2009, Goetzl había estudiado un grupo de 50 adultos mayores a través del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento, el examen de sus niveles de citoquinas clave - interleuquina (IL) -2, IFN-gamma e IL-17 - y descubrió que había mujeres entre 70 y 80 años que presentan un nivel similar que sujetos 20 años de edad, teniendo una salud excelente para su edad.

Sin embargo, algunos hombres y mujeres ancianos enfermos mostraron mayores niveles de enfermedades inflamatorias y debilitado el sistema inmune contra las infecciones tienden a tener niveles más bajos de los dos primeros citoquinas, que son protectores, y mayores niveles de citoquinas inflamatorias. Ese desequilibrio los investigadores descubrieron comenzó en la edad media tardía.

A continuación, se propuso encontrar un medicamento que podría elevar la IL-2 y IFN-gamma y, o bien no tienen ningún efecto sobre la IL-17 o bajarla. Ahora existía un perfil - en los seres humanos - que podríamos tomar como referencia para realiazar ensayos con el objetivo de encontrar una terapia valida que regulara los niveles de citoquinas empleando dosis que no tuviera efectos secundarios. El equipo se centró en tres clases de medicamentos, entre ellos el que incluye lenalidomida - un derivado de la talidomid/a - que está experimentando un renacimiento.

Presentado por primera vez a finales de 1950 como un sedante talidomida, nunca fue aprobado en los Estados Unidos, retirándose del mercado mundial en 1961 después de causar defectos de nacimiento graves en los bebés cuyas madres tomaron el medicamento para reducir las náuseas durante el embarazo. En los últimos años, sin embargo, la lenalidomida se ha vuelto a emplear por ser una terapia efectiva para algunos tipos de cáncer, el mieloma múltiple y en especial los tumores del riñón, así como la lepra, en dosis de 5 mg a 20 mg por día. Los tipos de cáncer están ligados a una disminución de la IL-2, la principal citocina que el equipo de Goetzl había asociado con la disminución en el envejecimiento del sistema inmunológico

En este estudio, el equipo probó el fármaco en los ancianos sanos, cada uno de los cuales fueron agrupados por raza, género y país y en un grupo de adultos jóvenes sanos. Encontraron que los niveles extremadamente bajos de lenalidomida - 0,1 / M - óptimamente estimulaba la producción de IL-2 en los jóvenes (21-40 años) más o menos siete veces, sin embargo la estimulacion que producía en IL-2 en pacientes mayores de 65 años por 120 veces, su restauración a niveles juveniles durante un máximo de cinco días. Con esta dosis, el fármaco también aumentó el IFN-gamma hasta seis veces en los pacientes de edad avanzada, sin que suprimiera la IL-17.

Los investigadores también encontraron que la lenalidomida provocaba muchos otros efectos beneficiosos sobre los linfocitos T, incluida la mejora de la migración en todo el cuerpo, la actividad más eficiente y una larga supervivencia después de la defensa del organismo contra una infección. El equipo tiene previsto comenzar los ensayos clínicos a gran escala en 2011 para probar la eficacia del fármaco y las esperanzas de una mayor disponibilidad dentro de unos años.

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